Quando si dice una pessima giornata... Licenziata dal fast food dove lavorava, Tammy torna a casa per trovare il marito Greg (Nat Faxon) impegnato in una cena romantica con la vicina Missi (Toni Collette). Senza pensarci due volte, Tammy fa le valige e se ne torna dai genitori. La donna ha davvero bisogno di schiarirsi le idee e decide di partire alla volta delle cascate del Niagara. Sua inaspettata compagna di viaggio la scatenata nonna Pearl (Susan Sarandon) fin troppo incline ad alzare il gomito.