La squadra dei CSI indaga su un vecchio caso che vedeva coinvolte due sorelle, Mimi e Sasha, una morta e l’altra finita in coma. Il caso viene riaperto perché Mimi si risveglia dopo quattro anni di coma e dichiara che quanto successo a sua sorella non si tratta di un incidente bensì di omicidio. Intanto Catherine si ritrova inaspettatamente a dover couniugare lavoro e vita privata con le sue faticose incombenze da nonna.