Di ritorno da una serata fuori, una ragazza trova i suoi genitori uccisi. La ricerca del killer porta Horatio su una traccia che conduce a New York. Qui è al lavoro un'altra squadra CSI, guidata da Mac Taylor (Gary Sinise). Taylor sta seguendo il caso dell'omicidio di un poliziotto sotto copertura. Guarda caso l'uomo risulta essere proprio il sospettato numero uno di Caine. Ma l'autopsia stabilisce che il poliziotto, morto da 72 ore, non avrebbe certo potuto commettere alcun crimine. Penultimo episodio della seconda stagione di C.S.I. Miami, "Omicidio allo specchio" introduce il secondo spinoff della famiglia: "C.S.I. NY".