Ultimo episodio della quinta stagione. Il corpo di una ragazza viene ritrovato, privo di vita, nell'appartamento in cui la giovane abitava. Sul petto incisa una "Y". Horatio e i suoi sospettano subito di trovarsi di fronte a un serial killer. La dinamica dell'omicidio, infatti, ricalca perfettamente quella di altri tre delitti avvenuti a Boston, tutti firmati dall'assassino con la stessa lettera. Gli indizi e le indagini portano gli agenti a sospettare che la causa degli efferati delitti potrebbe risiedere in una anomalia gentica dell'omicida...