Esilarante commedia diretta dal regista Shawn Levy, già dietro la macchina da presa in alcuni film di genere come "La pantera rosa". Larry Daley (Ben Stiller) è un uomo divorziato, appena disoccupato e padre di un figlio che non lo stima per niente. Per mantenere la custodia congiunta del pargolo è costretto a trovarsi un lavoro qualsiasi nel giro di pochissimo tempo. Le prime ricerche non vanno nel modo sperato e quando gli viene offerto un posto come guardiano notturno al Museo di Storia Naturale di New York, Larry non esita un attimo e accetta l'incarico. Ma già durante la prima nottata di lavoro, innescando incautamente una sorta di maledizione, si inizia a comprendere che qualcosa di assolutamente paranormale si sta materializzando davanti i suoi occhi: gli inanimati 'abitanti' del museo, infatti, durante la notte sembra che riprendano vita, comportandosi come se fossero ancora nei loro tempi. Così diventa normale, ed esilarante, vedere un Tirannosaurus Rex scorazzare a grande velocità o incontrare il presidente degli Stati Uniti Freddy Roosvelt (Robin Williams) che si intrattiene con una bella ragazza indiana.