Prepariamoci a dire addio alla dottoressa Mina Okafor. Shaunette Renée Wilson, l'attrice che la interpreta ha infatti chiesto alla produzione di lasciare la serie. Sebbene entusiasta di aver potuto interpretare un personaggio tanto amato, la Wilson riteneva che il suo viaggio fosse ormai concluso. Ma, come dichiarato dagli stessi produttori, per lei la porta rimane aperta. Proprio quando AJ e Mina sembravano pronti al loro futuro insieme, una nuova complicazione rimette tutto in gioco, mentre per Cain sembra essere arrivato il momento della verità: è in grado di tornare a operare? La puntata inizia proprio con Mina che, mentre guarda con nostalgia una foto che la ritrae insieme ai suoi amici e colleghi del Chastain, riceve la telefonata di AJ: ancora un turno e, quella notte stessa, saranno sul volo per la Nigeria. Purtroppo il destino sembra intenzionato a separarli. La madre di AJ viene ricoverata al pronto soccorso. Inizialmente sembra solo stanchezza e viene dimessa, ma, una volta a casa, la donna si sente di nuovo male e inizia a tossire sangue. La diagnosi è una doccia gelata: tumore ai polmoni. Si pensa subito all'intervento chirurgico, dagli esami sembra la via migliore da percorrere. AJ affida la madre a Mina, ma, in sala operatoria, la giovane chirurga scopre che la massa è più grande del previsto... Nel frattempo, Lisa McBride, 16 anni, viene portata al pronto soccorso con una seria lesione al collo rimediata in un incidente durante un'immersione. Deve essere sottoposta a intervento e sarà Cain a operarla, sotto lo stretto controllo di Kit. Devon, intanto, è alla ricerca di un trial clinico per la sua paziente Rose che sembra averlo finalmente convinto a dare una nuova chance all'amore. E chissà che questo amore non sia già tra le corsie del Chastain...