Dai confini estremi dello spazio alle strade di una cittadina: la partita arriva alle porte di casa. Adesso i cacciatori più letali dell'universo sono più forti, più intelligenti e più letali che mai, essendosi geneticamente potenziati con il DNA di altre specie. Quando un ragazzino innesca accidentalmente il loro ritorno sulla Terra, solo un gruppo di ex soldati e un insegnante di scienze insoddisfatto può impedire la fine della razza umana. Quarto film della saga di "Predator", iniziata nel 1987 col film di John McTiernan con Arnold Schwarzenegger, e proseguita nel 1990 con "Predator 2" e "Predators" nel 2010, è diretto da Shane Black e si pone cronologicamente tra il secondo e il terzo film. Per garantire la continuità narrativa con i film precedenti, il regista ha voluto includere nel cast (che è composto da Boyd Holbrook, Trevante Rhodes, Jacob Tremblay, Keegan-Michael Key, Olivia Munn, Sterling K. Brown, Alfie Allen, Thomas Jane, Augusto Aguilera e Yvonne Strahovski) anche Jake Busey, perché interpretasse qui il ruolo del figlio del personaggio interpretato da suo padre Gary in "Predator 2".