Mentre Sam continua ad avere incubi preoccupanti, i due Winchester si recano a Black Forest, in Colorado, dove di recente si sono registrati cinque morti in circostanze poco chiare. I fratelli non ci mettono molto a capire che si trovano a dover affrontare dei licantropi. Si tratta di due fratelli, Andy e Josh. Purtroppo, proprio durante la guardia di Dean - che si addormenta - viene rapita una ragazza che i nostri dovevano proteggere. La situazione si complica quando, dopo che Andy, che odia il mostro che è diventato, uccide il fratello Josh per poi suicidarsi, si scopre che la ragazza altri non è che Lilith, che Dio ha fatto risorgere dal Vuoto per trovare l'Equalizar, la pistola che Dio ha creato per uccidere Jack. Lilith, però, distrugge la pistola e rivela ai Winchester il piano di Dio: vuole che loro si uccidano a vicenda. Sam inizia allora a chiedersi se i suoi sogni non siano in qualche modo collegati a questo...