Penultimo episodio della serie, fungerà da finale di stagione, lasciando al prossimo il compito di chiudere una storia durata 15 anni. Nel corso della puntata rivedremo tanti volti familiari. Le ultime parole di Castiel e la sua morte hanno scosso Dean nel profondo, ma non c'è tempo per il lutto, per la disperazione, lo scontro con Dio è giunto al suo atto finale. Chuck rivela il suo terribile piano, Dean, Sam e Jack sono condannati a vivere in un mondo desolato, dopo aver perso tutti coloro che amano, consapevoli del loro grande fallimento. In un estremo tentativo di rovesciare le sorti, Jack porta i Winchester da Michele. L'arcangelo rivela che anche Adamo è scomparso e accetta di aiutarli, ma anche lui non si rivela in grado di aprire il libro della morte. E', dunque, la fine? C'è ancora una speranza e riesiede in Lucifero (Mark Pellegrino). L'angelo caduto si ripresenta affermando di essere stato riportato in vita dall'Ombra per uccidere Dio. Come prima mossa Lucifero uccide Betty, una mietitrice, che, così, si trasforma in Morte stessa e può avere accesso al libro. Una volta aperto Lucifero uccide - nuovamente - Betty e, come prevedibile, confessa il suo doppio gioco: è stato mandato da Dio per recuperare il libro. Ma Michael non ha certo intenzione di arrendersi e, dopo una breve lotta, si sbarazza, ancora una volta, del fratello. Grazie al Libro dei Dannati, i Winchester trovano un incantesimo che può distruggere Dio, ma vengono traditi da Michele che anela a tornare a essere il favorito del Padre...