Terzultima puntata della serie, si conclude con l'addio di Castiel (Misha Collins), senza dubbio uno dei personaggi più amati, non prima che l'angelo abbia fatto una confessione shock a Dean... La puntata precedente si era conclusa con Dio che assorbiva Amara, Sam e Dean si ritrovavano a far fronte comune e Jack in procinto di esplodere. Ritroviamo il Nephilim portato in salvo da Billie che l'ha teletrasportato nel Vuoto dove il figlio di Lucifero può sopravvivere, sebbene rimanga senza poteri. Ma come recuperarlo? Billie fa una "proposta" a Sam, il libro della morte di Chuck in cambio di Jack. Mentre Dean riesce a ferire Billie con la sua stessa falce, nel mondo gli esseri viventi cominciano a scomparire...