Dopo la morte di Rowena e di Arthur e le conseguenti accuse di Dean verso Castiel, l'angelo ha lasciato il bunker. Sam, in particolare, sembra non riuscire a superare la morte di Rowena. Inoltre un terribile incubo - dove si vede alla guida di un'armata di demoni mentre uccide numerosi cacciatori, tra cui il fratello e il vampiro Benny - lo mette ulteriormente in ansia. In uno stato emotivo a dir poco delicato, seppur con riluttanza, Sam acconsente ad accompagnare Dean per indagare su un caso a Beaverdale, Iowa, dove la capo cheerleader della scuola, Susie, è stata uccisa, a quanto pare da un vampiro, e una sua amica, Tory, è stata rapita. Nel frattempo, Dio, che proprio come Sam attraversa un momento difficile, sentendosi privo di scopo, fa visita a Becky Rosen. Becky lo convince a ricominciare, ad aprire un nuovo capitolo. Purtroppo tutto prende una piega terribilmente inquietante quando Dio decide quale sarà ora il suo obiettivo: distruggere i Winchester...