Nuove avventure e nuovi nemici per uno dei super eroi più amati di tutti i tempi. Sono passati due anni dal temibile confronto contro il Goblin e la doppia vita da normale cittadino e paladino della giustizia sta creando sempre più problemi a Peter Parker. In costante ritardo all’università, demoralizzato da un lavoro come fattorino che gli crea solo guai, da un amore non corrisposto (o almeno così crede) dalla bella M.J., ai ferri corti con il suo amico di sempre Harry Osborn, il nostro eroe decide di dire addio alla sua identità segreta. Non indosserà mai più i panni dell'Uomo Ragno. Ma, il destino, si sa, è beffardo. E, mentre Peter cerca di ritrovare la sua vita di ragazzo normale, un terribile incidente trasforma il brillante scienziato Dr. Otto Octavius (Alfred Molina) nel malvagio Dr. Octopus (un mostro con quattro tentacoli di metallo). Prevaricato dal suo nuovo essere malvagio e fermamente deciso a portare avanti i suoi rischiosi esperimenti, Octopus si metterà, inevitabilmente, sulla strada di Peter. E, quando anche i suoi affetti più cari verranno coinvolti nella folle corsa del criminale, l’Uomo Ragno non potrà che rispondere alla richiesta di aiuto. Effetti speciali e divertimento uniti all'ironia che ha reso celebre il regista Sam Raimi.