Viene ritrovato il corpo privo di vita dell'Agente Speciale dell'F.B.I. Anne-Marie Bishop (Jessica Collins). Le indagini si ricollegano a un caso irrisolto che porterebbe Pierce ad affrontare pericolosi demoni. In un flashback, infatti, vediamo il professore teorizzare su un serial killer che prenderebbe di mira le persone affette da malattie mentali uccidendole con l'eroina. Una teoria che ha portato il bel professore a una crisi paranoide cui è seguito un ricovero ospedaliero di sei mesi. Ecco perché Pierce, almeno inizialmente, dice a Kate di non voler collaborare con lei. Non questa volta. L'episodio ci regala anche l'occasione di scoprire come sia avvenuto il primo incontro tra Pierce e Lewicki e quali circostanze abbiano portato Max a vivere a casa di Daniel. Nel frattempo, Donny viene tentato da una sua vecchia fiamma (Brooke Nevin).