Hetty assegna a Callen un caso a dir poco delicato e che lo tocca molto da vicino. Raymond (Demetrius Grosse), il fratello adottivo dell'agente, insieme alla moglie Paula (Shelley Robertson), di ritorno negli Stati Uniti, sono stati arrestati. L'accusa ha dell'incredibile: traffico di droga, metanfetamine nello specifico. I due erano andati ad una visita medica in Messico, dove gli interventi chirurgici sono meno costosi, e lì avevano preso alcune bombole di ossigeno, nelle quali gli agenti hanno poi rinvenuto la droga. Come provare la loro innocenza? Nel frattempo, Eric si presenta in sala operativa con un nuovo sistema informatico e Deeks è preoccupato per il suo futuro.