Creduto morto in seguito ad uno scontro con Torrez, boss del narcotraffico messicano, il leggendario Machete, ex-federale con una forte predisposizone agli omicidi, fugge verso il Texas per far perdere ogni traccia di sé. Nella “terra dei cowboys”, però, la corruzione regna sovrana e Machete finisce per diventare oggetto di un mandato di cattura. Per dimostrare la propria innocenza e vendicarsi di chi lo ha incastrato, inizia un'efferata battaglia contro tutti...