Giulio (Alessandro Siani) è un trentenne apatico, impiegato part-time in un'agenzia immobiliare. La sua vita scorre monotona e senza entusiasmi. Poi un giorno incontra la sorella di un amico (Elisabetta Canalis): lei è bellissima, affascinante e conquista il cuore di Giulio nel giro di un secondo. C'è però un problema: la ragazza è sentimentalmente impegnata con un ricco e famoso avvocato. Giulio non si arrende, è completamente cotto e inizia a corteggiarla spudoratamente. Riuscirà a farla capitolare? "La seconda volta non si scorda mai" è una commedia sentimentale leggera e disimpegnata, che segna il ritorno della coppia creativa formata dal comico e sceneggiatore Alessandro Siani e dal regista/sceneggiatore Francesco Ranieri Martinotti. I due avevano lavorato insieme già nel precedente "Ti lascio perché ti amo troppo" (2006). La colonna sonora è firmata da Pino Daniele.