Seconda avventura cinematografica per Pongo e Peggy e i loro cuccioli. Sono passati ormai tre anni da quando l’allegra famiglia di dalmata è riuscita a sfuggire alle grinfie della perfida Crudelia Demon. La stessa donna, dopo essere uscita dal carcere, sembra ormai aver voltato pagina e si adopera ora per la causa animale. Quando infatti un rifugio per cani rischia la chiusura, Crudelia entra in scena acquistandolo. Per la gente la trasformazione è ormai completa, ma non per Chloe Simon, il funzionario incaricato di sorvegliarla, oltre che grande amante dei cani e padrona di Misurino, uno dei figli di Pongo e Peggy. Lo scetticismo di Chloe è destinato a trovare riscontro quando iniziano a sparire diversi cuccioli di dalmata. Saranno di nuovo i cani a dover risolvere la situazione.