Sisto IV è morto. Lorenzo e Clarice si recano a Roma sostenere l'elezione del loro candidato al soglio pontificio, ma devono confrontarsi con le trame di Riario che mira a far eleggere suo cugino Raffaele. I Medici troveranno un'inaspettata alleata in Caterina Sforza, moglie di Riario, ma la vittoria finale verrà raggiunta non senza sacrifici e la parte avuta da Lorenzo nell'elezione del nuovo Papa provoca la rabbia di Savonarola, che difende l'idea di una Chiesa guidata da Dio e non dalla politica.