Abigail (Kacie Borrowman), quindicenne affetta da nanismo con pregresso pneumotorace spontaneo, si presenta in ambulatorio dalla dottoressa Cuddy (Lisa Edelstein) per un controllo. House, che a causa dei guai con il detective Tritter è costretto ad assumere una posologia modificata di Vicodin, si reca anch’egli da Cuddy e s’imbatte nella ragazza. Interessato al caso, comincia a istituire una serie di esami clinici e una terapia; quando però la dottoressa Cuddy scopre che non ha voluto accettare un accordo con Tritter, che gli proponeva un periodo di disintossicazione in un centro qualificato, questa gli sospende il farmaco e lo solleva dal caso di Abigail. Avvilito e sofferente per l'astinenza, House arriva in ospedale la vigilia di Natale e ruba un farmaco sostitutivo del Vicodin. Grazie all’effetto della medicina, House si rimette in piedi, e durante uno scambio di battute con una bambina ha un'illuminazione: Abigail è affetta da istiocitosi a cellule di Lagerhans, una malattia che le ha causato tra l'altro l'arresto della crescita...