Patrick (Dave Matthews), un giovane che soffre della Sindrome del Savant che lo ha reso un virtuoso della musica da quando ha avuto un incidente venticinque anni prima, durante un concerto ha un problema di distonia alla mano sinistra. House (Hugh Laurie), è subito affascinato dal caso di Patrick, anche per via della comune passione per la musica. Il suo staff non condivide tale entusiasmo, ritenendolo banale. Ma anche House ha un problema. Cameron (Jennifer Morrison) scopre che ha intenzione di andare a Boston. Tutti temono che sia per lavoro, ma poi scoprono che House ha un cancro al cervello. La storia si divide così in due fronti: il caso di Patrick da una parte e quello di House dall'altra. Mentre il primo peggiora sempre di più, inanellando crisi epilettiche ed emorragie, il secondo lotta contro il suo stesso staff, che a tutti i costi vuol tentare di salvarlo trovando nuovi protocolli di sperimentazione. Ma proprio quando le cose sembrano volgere al peggio, entrambi i casi si risolvono. Patrick subisce una delicata operazione, perde il suo genio musicale, ma vivrà normalmente. E House…