A distanza di due mesi dall'attentato alla sua vita, House (Hugh Laurie) torna al lavoro. Un particolare trattamento, mentre era in coma farmacologico, ha fatto sparire i lancinanti dolori alla gamba che lo costringevano ad imbottirsi di antidolorifici. Adesso fa ogni giorno almeno dieci chilometri di corsa e si diverte con lo skateboard. La novità è che, spariti i dolori, è cambiato anche di carattere; sembra più disponibile verso gli altri e per questo viene accolto con grande perplessità dalla sua squadra. Quello che più sorprende i suoi colleghi è l'umanità con cui tratta un paziente cerebroleso che, grazie ad una sua geniale intuizione, esce dal suo stato vegetativo...