Una ragazza di nome Addie è colta da malore e tossisce sangue durante un allenamento di karate. Esclusa l’origine traumatica, l’avversario non l’aveva mai colpita, House (Hugh Laurie) e i suoi collaboratori indagano sulle possibili cause. House sostiene fin dall’inizio che si tratta di un’infezione, anche se i risultati delle analisi non supportano questa tesi. Frattanto Foreman (Omar Epps) presenta le proprie dimissioni, sostenendo di non voler diventare come House. Wilson (Robert Sean Leonard) mette un antidepressivo nel caffè di House, che a sua volta mette delle amfetamine nel caffè di Wilson; entrambi si comportano in modo bizzarro. Infine House scopre che la misteriosa malattia che sta uccidendo Addie è l’effetto di un fallito tentativo di suicidio e predispone un intervento chirurgico che la salverà. Ma vìola il segreto professionale per rivelare la verità ai genitori della ragazza, così che loro la affidino alle cure di uno psicoterapeuta.