L'eccentrico dottor John Dolittle torna sul grande schermo, questa volta interpretato da Robert Downey Jr. In seguito alla perdita della moglie, il celebre medico e veterinario si è rinchiuso tra le mura di casa, circondato da una schiera di animali esotici che gli fanno compagnia. La situazione cambia quando la giovane Regina si ammala e il dottor Dolittle è costretto a lasciare il suo rifugio alla volta di un'isola leggendaria, in cerca di una cura. Un'avventura che gli permetterà di ritrovare il coraggio e lo spirito sopiti, mentre scopre nuove creature e combatte vecchi nemici. Il dottore non sarà solo nell'impresa. Ad aiutarlo ci sono infatti il giovane assistente e i suoi amici animali, tra cui spiccano un gorilla ansioso, un'anatra un po' distratta, uno struzzo, un orso polare e il pappagallo testardo che gli fa da consigliere. La storia del dottor Dolittle, oltre ad essere stata reinterpretata più volte a partire dal primo lungometraggio diretto da Richard Fleischer nel 1967, è tratto da una serie di libri per l'infanzia iniziata negli anni Venti ad opera dell'inglese Hugh Lofting.