Susan ha bisogno di un rene nuovo e sua figlia Julie accorre a Wisteria Lane. Ma Susan è contraria, non vuole che la ragazza le doni un organo. Ci deve essere un'altra via. E forse c'è. In visita sono arrivate anche Sophie (guest star Lesley Ann Warren) e Claire (guest star Valerie Harper), rispettivamente la madre e la zia di Susan. Ma non tutto va come previsto. Sophie nega il suo consenso, non può certo donare un rene ora che sta per partire per una crociera! Come se non bastasse i biglietti non sono rimborsabili. Susan non può crederci, ma, ben presto scopre la vera ragione per cui Sophie si è tirata indietro: la donna ha il cancro e la crociera è solo una copertura, fra una settimana Sophie comincerà la chemio. In seguito alle rivelazioni di Renee, come da copione Lynette serve la sua vendetta al povero Tom e lo fa nel suo stile: lento, subdolo e metodico. Lee e Bob stanno per adottare una bambina, fatto che acuisce la depressione di Gaby. La donna si è morbosamente affezionata alla sua bambola, che chiama Principessa Valerie. Pare proprio che il suo equilibrio psichico cammini su una sottile lastra di ghiaccio. Nel frattempo, in città, fa il suo ritorno una vecchia conoscenza: Zach Young...