Episodio d'apertura della quinta stagione. Sono passati cinque anni dagli ultimi avvenimenti. L'attività di catering gestita da Bree e Katherine va a gonfie vele, tanto da essere ormai un lavoro a tempo pieno. Inoltre Bree sta per pubblicare un libro di ricette. Katherine è commossa quando scopre che Bree le ha dedicato l'opera. Ma cambierà ben presto atteggiamento quando, leggendo le ricette, si rende conto che molte sono opera sua e non di Bree. Decisa a farla pagare all'amica-rivale, Katherine architetta un piccolo "scherzo". Danielle ha cambiato idea e, ormai da tempo, si sta occupando di suo figlio. Gabrielle ha due bambine da crescere, una, Juanita, di quattro anni, ha seri problemi di peso. Fatto che Gabrielle non riesce proprio a digerire. Anche Gaby, però, non è certo in forma quanto un tempo. Tanto da sentirsi felice che Carlos, cieco, non veda il suo "disfacimento". I gemelli Proter e Preston Scavo, ora sedicenni, tendono ancora a mettersi nei guai. Per dirne una, i due gestiscono di nascosto una mini bisca sotto la pizzeria dei genitori. Edie fa il suo ritorno a Wisteria Lane, e, sorpresa sorpresa, la donna si è sposata con un certo Dave. L'uomo (e la vita di coppia) sembrano aver fatto miracoli su Edie che si dimostra decisamente più gentile con il prossimo. Il suo cambiamento colpisce le amiche di un tempo che decidono di organizzarle una festa alla pizzeria di Lynette e Tom. Proprio durante il party, Jackson, il nuovo amante di Susan, irrompe con l'intenzione di raccontare a tutti della sua relazione con la donna. Ma Susan non è ancora pronta. L'incidente con la macchina avuto 5 anni prima insieme a Mike ha lasciato il segno. L'occupante dell'auto con cui si sono scontrati, infatti, è morto. Susan ha sempre colpevolizzato Mike per l'accaduto, dato che l'uomo aveva insistito a riparare i freni dell'auto da solo invece che portarla dal meccanico. Susan non ha mai perdonato soprattutto il fatto che Mike non si sentisse minimamente responsabile per la tragedia. E questo rancore ha portato i due a prendere strade diverse...