Penultimo episodio della decima e ultima stagione della serie. Horatio si ritrova ad affrontare un vecchio nemico per via di uno scandalo. Calleigh prende una decisione che potrebbe influire sulla sua carriera e sulla sua relazione con Eric. La puntata si apre su un night glub. Una ragazza barcolla. E' stata drogata. Un uomo, seduto al bar, le chiede sie stia bene. In seguito la ragazza esce dal locale. Una macchina la investe... Sulla scena dell'incidente, Frank fa il test del palloncino al guidatore che risulta essere sobrio. I primi esami medici sul corpo della vittima dichiarano che è stata avvelenata e che è morta prima che la macchina la investisse. Horatio chiede che il locale venga chiuso. Walter dispone che tutti i presenti siano interrogati, separatamente.