L'episodio, il dodicesimo della dodicesima stagione, segna, dopo ben 263 puntate, l'uscita di scena dell'attrice Marg Helgenberger, interprete di Catherine Willows, storico personaggio presente in "C.S.I." fin dall'esordio. Dopo quanto accaduto nell'episodio precedente, la puntata si apre sulla squadra messasi alla ricerca di Catherine e D.B., entrambi scomparsi. I nostri trovano l'auto di D.B. abbandonata. Nel frattempo, i due fuggitivi, braccati dai killer assoldati da Mark Gabriel, sono riusciti a mettersi in salvo e a tornare al laboratorio. Rianalizzando le prove che hanno in mano, gli agenti cominciano a sospettare che gli assassini non fossero al soldo di Mark Gabriel. Tutto, infatti, punta troppo chiaramente verso di lui. Tanto chiaramente da far presumere che sia qualcun altro, in realtà, a tirare le fila. Scoprire la vera identità del burattinaio sarà per Catherine un duro colpo. A fine episodio, Catherine decide di accettare un nuovo lavoro presso l'F.B.I.. Per lei è giunto il momento di salutare i colleghi che, per anni, le sono stati accanto...