Episodio crossover con "C.S.I. NY" e precisamente con il quindicesimo episodio, dal titolo "Seth and Apep" della nona stagione. Mac Taylor (Gary Sinise), capo della squadra nella Grande Mela, si trova a Las Vegas per fare una sorpresa alla sua fidanzata Christine (i due, purtroppo, non riescono a passare molto tempo insieme), in città per una convention, e per fare una visita al suo vecchio amico Russell. Ma a ricevere una brutta sorpresa sarà proprio Mac. La stanza d’albergo dove alloggiava Christine è stata praticamente distrutta, ci sono tracce di sangue e altri indizi che fanno pensare a una colluttazione e, ciò che è peggio, di Christine non ci sono tracce. Russell e Mac, con l’aiuto dei loro colleghi, cominciano a indagare, ma finiscono in un vicolo cieco dopo l’altro. Infine, scoprono che James Boyd (Kirk Acevedo), il manager del ristorante di Christine a New York, aveva messo in scena un falso viaggio di lavoro a Las Vegas per pagare alcuni debiti di gioco. Boyd ha lasciato Christine a New York insieme al fratello, ma, ora, i due sono stati rapiti. Russell accetta di volare a New York per aiutare Mac a trovare e salvare Christine. Nel frattempo, a Las Vegas, la squadra è impegnata sull’omicidio di Jack Davari, un collezionista di vino, freddato e nascosto in una delle sue botti. Inizialmente si pensa che il killer sia un noto viticoltore francese, infuriato per un affare andato male. Poi, però, gli indizi portano i nostri a scoprire un colossale giro di contraffazione di vini pregiati in cui la vittima era immersa fino al collo.