Nome, Alaska, inverno del 1925. Un'epidemia di difterite sta mettendo in ginocchio la cittadina. L'antitossina sta per finire e il medico locale chiede aiuto ai vicini centri abitati. Purtroppo, a causa di una tormenta di neve, i collegamenti sono interrotti. L'unica chance è mandare una squadra di cani da slitta a Nenana per recuperare i medicinali. I nostri partono, ma tardano a tornare. Alla loro ricerca si muove Balto, da sempre sbeffeggiato dagli altri cani per le sue origini miste (è mezzo husky e mezzo lupo). Con lui Boris, una vecchia oca russa, e due cuccioli di orso polare, Muk e Luk... La pellicola è ispirata a un fatto realmente accaduto.