Cesare, stimato direttore di un hotel di lusso a Milano, il Relais Colombo, si ritrova messo alla porta da Luciana, figlia di Massimo Colombo, storico proprietario dell'hotel, spinta dalle volontà dei nuovi soci cinesi. Rimasto senza lavoro, Cesare scopre presto che proprio Luciana sta cercando per suo padre una badante, ed è disposta a spendere 5000 euro al mese pur di trovare un accompagnatore per suo padre. Il lauto compenso spinge Cesare a candidarsi. Aiutato dal suo amico Marco, si decide a travestirsi da donna e proporsi nei panni della seducente Lisa che, travolgendo Massimo al primo incontro, viene assunta. Tra equivoci e sorprese, tra Lisa e Massimo nasce un'intesa perfetta. Cesare, d'altro canto, non vuole che la moglie Carla e il figlio Matteo sappia come si guadagni da vivere, lasciando che credano che lui sia ancora il direttore dell'hotel... A distanza di 13 anni dal cinepanettone "Natale a Miami" (2005) Christian De Sica, che stavolta cura anche la regia, e Massimo Boldi e tornano in coppia sul grande schermo, ancora una volta immersi in una girandola di equivoci, gag e momenti imbarazzanti.