C'erano una volta, nel lontano 1999, quattro liceali del Michigan che volevano farla finita il più velocemente possibile con la loro verginità. Più di un decennio dopo, gli stessi ex compagni si ritrovano per un weekend e per rinsaldare la loro amicizia negli stessi luoghi delle loro (dis)avventure giovanili.
Jim (Jason Biggs) e Michelle (Alyson Hannigan) si sono sposati e hanno avuto un figlio, Kevin (Thomas Ian Nicholas) e Vicky (Tara Reid) si sono lasciati e Oz (Chris Klein) e Heather (Mena Suvari) si sono diversamente accompagnati. Di Finch (Eddie Kaye Thomas) si narra che abbia girato il mondo, mentre Stifler (Seann William Scott) sembra rimasto lo stesso, totalmente refrattario alla cosiddetta maturità.
Una curiosità: il film scritto e diretto da Jon Hurwitz e Hayden Schlossberg, è il primo dopo nove anni a presentare il cast completo della trilogia originale.