Per l'arrogante ed egocentrico Cain è tempo di affrontare il proprio Karma. Mentre l'uomo sta cercando di salvare Eva, una giovane donna rimasta coinvolta in un drammatico incidente stradale (e che in seguito si scoprirà essere inserita nel programma Protezione Testimoni), l'uomo viene investito da un'ambulanza e riporta gravissime ferite alle mani. Trasportato d'urgenza al Chastain finisce sotto i bisturi di due suoi specializzandi che commettono più di un errore prima dell'arrivo della dottoressa Voss (Jane Leeves). Insieme ad AJ, Kit riesce a salvare la vita di Cain, ma rimane ancora da vedere se si risveglierà e quali danni avrà subito il suo cervello. Nel frattempo, mentre Conrad (Matt Czuchry) e Nic si occupano di Eva, Devon cerca di convincere Winston, un suo paziente ormai agli sgoccioli, a chiamare la figlia per tentare una riconciliazione in extremis. Bell, infine, decide di trasmettere in diretta il suo intervento su Emmett Mackey. Mina è fortemente contraria e i fatti le daranno ragione. La semplice operazione va incontro ad alcune complicazioni...