Al via la quarta stagione del medical con protagonisti Matt Czuchry ed Emily VanCamp. Anche in questo caso il Covid-19 fa irruzione nella sceneggiatura. La prima puntata si muove su due piani temporali. Attraverso alcuni flashback vediamo l'impatto dello svilupparsi dell'epidemia sul personale del Chastain Memorial e sui pazienti. Tutti cercano di dare il massimo per salvare vite e, nel contempo, proteggere i propri cari, tutti tranne Cain che, fedele a se stesso, si concentra unicamente sui suoi interventi. L'infermiera Hundley contrae il virus così come la dottoressa Voss. Entrambe sopravvivono. Non è così fortunato, invece, il padre di Devon, un tassista, che va incontro alla morte. La situazione al limite porta Logan Kim a rischiare il tutto per tutto (anche il suo lavoro) per far avere al personale il giusto equipaggiamento protettivo. Fatto che pone Kim sotto una nuova luce agli occhi di Conrad. A proposito di Conrad... facciamo un salto in un futuro migliore. Conrad e Nic finalmente si sposano. Accanto a loro gli amici più cari. Tra questi AJ che rivela di aver chiuso la sua relazione con Andrea e, finalmente, confessa i suoi sentimenti a Mina. I due si baciano...