Episodio d'apertura della quarta stagione. Ritroviamo le due protagoniste alle prese con nuove appassionanti indagini e intricati casi di puntata che le portano in diverse situazioni che le metteranno nei guai. Tuttavia Jane e Maura riusciranno in ogni caso a risolvere i misteri, aiutandosi a vicenda e confermando la centralità della loro amicizia, sia nella vita professionale che in quella privata. Rizzoli & Isles continua quindi ad intrattenere il pubblico anche grazie alle vicende personali delle protagoniste, che riescono ad essere tanto abili nel lavoro quanto in cerca di serenità una volta tornate a casa. Tre mesi dopo aver donato un rene alla sorellastra Cailin (Emilee Wallace), Maura torna al lavoro, ma è ancora nel mezzo delle proprie vicende familiari, con il padre biologico Paddy Doyle (John Doman) che cerca di tornare nella sua vita. Nel frattempo Jane ha ancora a che fare con Casey (Chris Vance), che non vuole dimenticarla nonostante la donna prenda una decisione che lo allontanerà da lei. Anche la detective deve inoltre affrontare alcuni problemi in famiglia, con la madre Angela (Lorraine Bracco) sempre pronta ad aiutare lei e i suoi fratelli. Nella nuova stagione entra inoltre nel cast David Selby, che interpreta il Senatore Malcolm Humphrey, e vedremo anche Lee Thompson Young, il giovane attore venuto a mancare tragicamente un anno fa proprio durante la realizzazione della serie, portando la produzione ad interrompere le riprese e a dedicargli il secondo episodio della quinta stagione. Trama puntata Durante una parata un cecchino uccide una senatrice sotto gli occhi dei partecipanti, tra cui anche la famiglia Rizzoli. Il caso è delicato e viene affidato all'abilità investigativa di Jane e della sua squadra. Nel frattempo il comportamento di Maura preoccupa le persone che le vogliono bene, prima di tutti Jane che con il suo pragmatismo la spinge ad affrontare i suoi problemi, mentre Casey torna con sorprendenti novità e progetti per il futuro.