Il detective Adrian Monk deve risolvere il suo centesimo caso di omicidio. Il conduttore televisivo James Novak, che ha seguito e ripreso l’indagine con il permesso della Polizia di San Francisco, dà un party in onore di Monk, per assistere alla messa in onda del suo programma “In Focus”, in una puntata dedicata alla vita del detective, e alla possibile soluzione del caso: quattro belle giovani donne strangolate da un serial killer, che hanno in comune solo il fatto di essere attrici dilettanti. La perspicacia di Monk porta alla scoperta dell’identità del serial killer, un fotografo di provincia. Ma durante il party, a cui è invitato anche il Capitano Stottlemeyer con tutta la sua squadra, il detective riapre il caso e smaschera un altro insospettato assassino.