Riggs e Murtaugh indagano sull'omicidio di un chirurgo plastico, presumibilmente collegato ad un traffico di droga gestito dalla mafia russa. Riggs coglie al volo l'occasione per coinvolgere la DEA e rivedere l'agente Palmer. Questa volta a supervisionare il caso c'e' il vicecapo Santos, mandato dai vertici del Dipartimento di Polizia di Los Angeles per valutare il lavoro della squadra del capitano Avery che, vedendo messa in discussione la propria leadership, decide di affiancare i suoi detective nel lavoro sul campo. Intanto, in casa Murtaugh, Roger e Trish devono affrontare la partenza del loro primogenito per il college.