L'episodio strizza l'occhio al celebre romanzo di Arthur Conan Doyle "Il mastino dei Baskerville" che vede come protagonista, ovviamente, Sherlock Holmes. Il milionario Charles Baskerville trova la morte investito da un camion mentre stava fuggendo da quello che, un testimone, descrive come un grosso e luminescente animale. Henry (la guest star Tom Everett Scott), il fratello di Charles, è convinto che si sia trattato di omicidio, tesi sposata anche dal nostro Holmes che rincara la dose: Henry potrebbe essere il prossimo. In cima alla lista dei sospettati c'è il CEO della Stapleton Innovations, l'azienda dei Baskerville, un vero colosso nel campo della robotica, che erediterebbe una fortuna se anche Henry lasciasse questa valle di lacrime. Nel frattempo Sherlock scopre che Hawes, in seguito agli avvenimenti narrati nell'episodio "Laggiù coi morti", ha iniziato ad abusare di psicofarmaci...