Estebàn e Marina sono una giovane coppia cubana. Marina è malata e così i due affrontano una impervia traversata per raggiungere gli Stati Uniti e poter avere un parere da House (Hugh Laurie). Salvati durante un naufragio, raggiungono l'ospedale, ma la cartella clinica di Marina è andata dispersa in mare. Quali saranno i sintomi originari e quali quelli dovuti al naufragio? Mentre Marina peggiora, House, oltre a dover affrontare l’addio di Foreman (Omar Epps), che ha rassegnato le dimissioni, non volendo diventare “infelice come House”, dopo un piccolo scontro per divergenze di opinioni, licenzia anche Chase (Jesse Spencer). È tempo di cambiamenti al reparto. Durante un’angiografia di urgenza, Marina ha un arresto cardiaco, dal quale non si riprende. Un errore umano? L’unica soluzione è metterla sotto bypass, per dare al marito il tempo di dirle addio. House però non è convinto e si affanna a cercare la “sua” verità. Quando anche lui sembra arrendersi all’evidenza dei fatti e stacca la spina dei macchinari, Marina sorprendentemente rimane in vita. E’ stato un miracolo? Anche House è perplesso e sarà proprio questa perplessità che lo porterà alla diagnosi e a salvare la vita di Marina. Anche Cameron (Jennifer Morrison) consegna la propria lettera di dimissioni: è tempo di cambiamenti anche per lei. E così, House si trova solo...