Un gruppo speciale dei Marines guidato da Sarge (The Rock) e da Reaper (Karl Urban) viene inviato su Marte per fermare la minaccia di alcuni mostri di cui non è chiara l'origine che stanno decimando gli scienziati che lavorano sul Pianeta Rosso. Quella, infatti, che sembrava essere una missione di soccorso si trasforma ben presto in una battaglia contro delle forze oscure e misteriose...
Il film è ispirato al videogame che ha fatto storia e che porta lo stesso nome, "Doom". La figura di Sarge (The Rock) è ispirata al Sergente Thomas Kelly, uno dei più importanti personaggi dei video game. A The Rock gli era stato proposto il ruolo di John Grimm, ma lui ha preferito scegliere quello di Sarge, perché lo riteneva più interessante. Alcune scene sono state tagliate perché ritenute troppo violente.