La puntata si apre su una panoramica di volti noti di Wisteria Lane. La voce fuori campo di Mary Alice Young ci dice che fra pochi giorni uno tra loro sarà passato a miglior vita. Ma chi? Bree racconta alle sue amiche quanto architettato da Orson. Purtroppo le quattro ancora ignorano della busta che l'uomo ha fatto recapitare alla stazione di polizia. Karen ha deciso di smettere di soffrire. Chiede a Bree di aiutarla a morire con dignità. Ma, a quanto pare, il tema eutanasia mette a disagio mezzo quartiere. Karen decide di fare da sola. Sarà lei la vittima preannunciata da Mary Alice? Tom chiede a Lynette di poter venire al compleanno di Penny accompagnato da Jane. La situazione, come prevedibile, si fa bizzarra. Carlos è stato dimesso e per lui è giunto il momento di tornare al lavoro. Ma l'uomo, profondamente segnato da quanto accaduto, non sente più slancio verso il mondo degli affari. Preferirebbe svolgere un lavoro che gli consenta di aiutare il prossimo. Susan è sconvolta e infuriata quando viene a sapere che Mike porta con sè una pistola. Mike decide di metterla al corrente della situazione con Ben e lo strozzino. I due hanno un duro scontro, ma, poi, Susan capisce le motivazioni di MiKe. In definitiva lo ama proprio per questo, per il suo altruismo, per il suo coraggio. Scorrono immagini e ricordi della storia d'amore tra i due. Poi una macchina nera si avvicina alla loro casa. C'è uno sparo. Mike crolla a terra...