Prima parte del secondo crossover #OneChicago di questa stagione (dopo i tre episodi dedicati all'epidemia di batterio mangiacarne). Questa volta tutto ruota attorno a un giro di droga. E ritroveremo, come guest star, un vecchio amico: Brian Geraghty, interprete dell'agente Sean Roman, partner di Kim Burgess nella seconda e terza stagione di "Chicago PD". La 51 è impegnata in una serie di interventi, per le strade circolano oppiacei tagliati male e i casi di overdose, soprattutto tra gli adolescenti, aumentano in modo esponenziale. Sean Roman, ex agente del Dipartimento di Polizia di Chicago, torna in città sulle tracce della sorella, scomparsa e, secondo alcune testimonianze, vista nella zona in cui la droga ha colpito maggiormente. Ben presto, Severide (Taylor Kinney) si convince che Roman non stia dicendo tutta la verità e inizia a indagare per proprio conto. Nel frattempo, Casey (Jesse Spencer) convince Brett a incontrare la sua madre naturale.