La squadra di CSI è chiamata ad analizzare una nuova scena del crimine: un camion dell'immondizia, correndo selvaggiamente per le vie di Las Vegas, ha seminato una scia di spazzatura per diverse miglia. Mentre l'autista faceva di tutto per scappare dalla polizia è stato colpito e ucciso da un'auto. Arriva sulla scena anche Warrick, in ritardo, dopo aver preso le sue pillole durante una furiosa litigata telefonica con Tina, la moglie da cui sta divorziando. La polizia trova all'interno del camion un cadavere: si tratta di Jason Crew, un uomo di ventisette anni proprietario di un club. Indagando sull'uomo si scopre che la madre, Kate, era la moglie del famoso mafioso Anthony Pezzullo, ed aveva cambiato identità molti anni prima. La pista sembra essere quella giusta ma arrivano nuovi indizi a complicare lo svolgimento delle indagini e, in più, Warrick è nei guai: non solo sembra essere coinvolto nel caso ma la sua dipendenza dalle pillole gli sta creando seri problemi sul lavoro.